ABSTRACT
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423 Overcoming Tolerance: Autoimmunity Versus Autoimmune Disease . . . . . . . . . . 424
Apoptosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424 T-Regulatory Cells . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
Effector Mechanisms: Antibody-Mediated Versus Cell-Mediated Damage . . . . . . 425 Antibody-Mediated Damage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425 Cell-Mediated Damage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 426
Induction of Autoimmune Disease: Genes Versus Environment . . . . . . . . . . . . . . 426 Genes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427
Familial Frequency . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427 HLA Association . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427 Microchimerism . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428
Environment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428 Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428
Molecular Mimicry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 429 The Bystander Effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 429 The Adjuvant Effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 Hormones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 Diet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431 Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431 Toxins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431
Therapies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432 References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433
The immune system specifi cally recognizes and eliminates foreign antigens thereby protecting the host against infection. During maturation of the immune system lymphocytes specifi c for the universe of possible antigens arise, but tolerance mechanisms minimize harmful responses against self-tissues. However, the inappropriate activation of surviving self-reactive T or B lymphocytes can result in systemic or organ-localized autoimmune damage.
