ABSTRACT

Th��� �� ��w � ����� b��� �f �������� �� �u����� �h�� �OX�2�������� ��������� ��flu���� ������ E� fu������ �h��u�h �u������� ��� ��������� ��������� (�.�. ����k�� �� ��. 2008; G������ �� ��. 2011) ��� ���� �u����� f�� �h� h����h���� �h�� �� ���� ���u������ ���h������ ��flu���� TE� fu������ (Mu��k� �� ��. 2012). A�������� �h��� �h��� �� ���������� ����������� �h�� � ����� �f ��h�� b����������� ������ AA ����b������ ������� f��� �h� ���������� �f �����h���� P450� (�����w�� �� F������ 2011) ��� ����x�������� (LOX) ���� ����f� �h� ���������� fu������� �f E��. 15(�)h����x����������������� ���� (15�HETE) �� � ����u�� �f 15�LOX �������� ��� h�� b��� �������� �� ��� u���� ���������u��� E� ��������� ��� �ubu��������� ��� E� MMP �x�������� �h��u�h �u������ ��������� �������� ����u���� ����1 (� ����� �h� GTP���)� ��� (�������� k�����)� PI3K�Ak� ��� MAPK ���hw��� (MEK� 1/E�K ��� JNK�1) (Ku��u���������h���� �� ��. 2010; ����h �� ��. 2010). I������������� 15�HETE��������� ���������� ��������� ��� �u�������� b� ��u�����z��� FGF�2 ����b����� (Ku��u���������h���� �� ��. 2010) �u�������� �h��� �� ������ w��h ��h�� �������������� f������� �h��� ��������� ������ �� ���� �x���� u��� �h� �u������� ������� �f E��������� ����k����. M��� ��������� ����h �� �� (����h �� ��. 2011) h��� ������������ ��h�b����� �f 15�HETE���� u����� E� �������� ��� �ub� f�������� b� �h� HMG���A ���u����� ��h�b���� �� ��������� �hu� ��������� ��w �������� f�� ����������� �f �h� �h��������� ����h���� ���hw�� �� 15�LOX���������� ������������ ��� ��������� � ����������� ����� ����� �f �� ����� ���h�������� ������������ (����h �� ��. 2011). Th� �����fi� ����� �f HETE� �� �h� fu������� �f E�� �������� f��� �u���� h��� ��� b��� ��u���� �� ���� bu� �h��� �� �������� �h�� �h��� f������ ���u���� ������ ���� �������� ����u����� ��� fu������ (����u���� ���������� �������� ��� ����������). Th� �x��� ���� �f 15�LOX �� ����������� E� fu������ ��� ������������ �� �u���� �� ��� ��� ����b���h�� ����� �� h�� ���� b��� �������� �h�� ����b������ �f 15�LOX ��� ������u��������� (J���k���� ��� ��� 2009). O�h�� ������������� ��������� ����u��� u���� ��fl�������� ���������� ���� h��� �����fi����� f�� ����������� �h� ���������� ���������� �f E��. P������������������ f����� (PAF)� f�� �x������ �� ����u��� b� E�� �� �������� �� ������� �������������� ��������� (����u���� �EGF ��� �h���b��) ��� �� h�� b��� �������� �h�� TE�� ����h���� ������� qu�������� �f PAF �h�� ������ ���������u��� E�� (D�ub���� �� ��. 2007). Th��� �u�h��� �h�w�� �h�� ������x�������� �f PAF�������h��������� �h� ��j�� PAF������������� ��z���� �� TE�� �u�������� �h��� �������� ��� �ub� f������ ��������� �������� �u�������� �h�� �u������� �ff���� �f �h�� �������� ������bu�� �� �h� �������������� �h������� �f TE�� (D�ub���� �� ��. 2007). Thu�� �u������ ������������� ��������� h��� ��������� � �������� �� �u������� ���u������ �f E� ���������� fu�������. E��������b������ ��� ����� ��������� ��������� w��h �������� ����� �� ���u������ �f E� fu������ ��� ������������ ��� ���u������ ����� �u��� ������� (P������ �� ��. 2007). A�u�� ������ E�� ��� �����h�����

���������� ����� ��� ����b�� �f ����h���z��� ���������� (N�����h������� ��h���������) ��� 2�����h��������������� ��� ���� ������� �� �h�� �h��u�h �������� �f �����b����� ��1 ��� ��2 ��������� (O���z �� ��. 2007) ������� �h� �����b����� �h�� �h�� �������u�� ����h�� ���u� �f ������������� ��������� w��h ��������� �� ������� E� b�h����� �h��u�h �u������� ��� ��������� ���h������. 2����h���2’�F������������ � ����b�������� ���b�� ���������� ������u�� h�� b��� �������� �� ��h�b�� FGF������� E� �����f������� ��� ��ff����������� �� � ��1 ������������������ ������ (P������ �� ��. 2007) ��� k���k��w� �f ��1 �� H��E� �u�������� FGF� ����u����� ��������� ��� �ubu��������� �h��u�h ��h�b����� �f MEK�E�K ��� Ak� ��������� (P������ �� ��. 2011). Th��� ��u���� �����h�� �u����� �h�� ���������� �f �h� ��1 �������� f���������� E� �������� ��� ������������. H�w����� �h��� �� ���� �������� �h�� ������� �����u��� ��� ��������� �� ���� ���������� ��������� �� E�� in vitro. N�����h������� ������� f�� �x������ ����u����� �����f�������� ��������� ��� �ub� f������ �������� �f hu��� ���������u��� E�� ��� ��h����� �h���h��������� �f E�K1/2 ��� Ak� (Zh��� �� ��. 2010). Th�� ���� ��k��� ���u�� �� � ��1������������ ������� �u�������� �h�� ������� ��������u� ���������b������ u�� h��h�� �������� ���h������ �� ��flu���� �h� ���������� fu������� �f NE��. Wh��h�� �h� �ff���� �f �h��� ��ff����� ��������� �� E�� ��� fu���������� �����fi���� f�� ������������ �� �h� �u��� ���������������� ���/�� �� �h����������� �����x�� (�.�. w�u�� h������ ��� ������) ��� �h� ���h������ ��������b�� ��qu��� �������������. ����� E�� ��� ����b�� �f ����u���� � ����� �f ��fl�������� ��������� ��� ���w�h f������� ��������� ������� �f ������ ���� fu������ b� E��������� ��������� �� ���� � �������. I� h�� �������� b��� �h�w� �h�� ��������� ���ub����� �f ������ ����� w��h ����������� ����u� f��� qu������� H��E� ���u��� �h��� �x�������� �f ������ ��fl�������� ��������� �������� (�.�. �h���h�������� NF�k� ��� �TAT�3) ��� ��h�b���� �h��� �����f������� ��� ��������� �������� (F������ �� ��. 2011). H�w����� ����� �h� ��������� �f h�������������� TE�� �� ��k��� �� b� h��h�� �������� f��� �h�� �f ������ ����� ������ E��� �h� �����fi����� �f �h��� fi������ f�� u������������ ������ �����E� ���������k �� �h� �u��� ����������� ��� �� ���� u������.