ABSTRACT

I. Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 II. Pyridostigmine Bromide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147

A. General Aspects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 B. Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion . . . . . . . . . . . . . . . 148 C. Pharmacokinetics of Pyridostigmine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 D. Pharmacodynamics of Pyridostigmine Bromide: Use as

a Pretreatment Drug . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 E. Factors Influencing Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

of Pyridostigmine Bromide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 1. Stress . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 2. Environmental Exposures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 3. Gender and Age . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165

III. Physostigmine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 A. General Aspects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 B. Pharmacokinetics of Physostigmine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 C. Pharmacodynamics of Physostigmine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170 D. Influence of Physical Stress on Pharmacokinetics

and Pharmacodynamics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 E. Effect of Soman on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. . . . . . . . 176

IV. Neostigmine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177 V. Summary. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180

Acknowledgments . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181

FIGURE 5.1 Chemical structures of carbamates: pyridostigmine, physostigmine, and neostigmine.